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創新平台, 新聞稿, 監管信息公告 | 2017-10-31

和黃醫藥啟動呋喹替尼以二線胃癌為適應症的III期臨床研究FRUTIGA

2017年10月31日:和黃醫藥今日宣佈在中國啟動呋喹替尼聯合紫杉醇(泰素® )以晚期胃癌或胃食管結合部(GEJ)腺癌為適應症的關鍵性III期臨床研究,這項研究被命名為FRUTIGA 。呋喹替尼是一種高選擇性強效口服血管內皮生長因子受體(VEGFR)1,2及3的抑製劑。這項隨機雙盲安慰劑對照的多中心臨床研究受試者為既往接受一線標準化療後進展的晚期胃癌患者。晚期胃癌的治療,尤其在亞洲人群中,目前尚存在著巨大的未獲滿足的醫療需求。對於既往接受5-氟尿嘧啶(5-FU)和含鉑雙藥組合化療失敗的患者,可供選擇的治療方案非常有限。中國每年胃癌發病數約為679,100例,死亡數約為498,000例。

“ 呋喹替尼可以高選擇性地抑制VEGFR 1,2及3,展現出了良好的與化療聯合的潛力,這種聯合療法是針對晚期胃癌的一種創新性的嘗試。”和黃中國醫藥科技有限公司首席執行官賀雋先生表示,“目前呋喹替尼以三線結直腸癌(CRC)為適應症的新藥上市申請(NDA)正在審評中,以三線非小細胞肺癌為適應症的III期臨床研究也將要完成入組。我們非常高興地看到,呋喹替尼以二線胃癌為適應症的臨床研究也進入了最後的階段。胃癌的二線治療涉及到的病患人數非常多,中國的胃癌患者對新的二線治療方案的需求極其急迫。”

 

關於FRUTIGA研究

FRUTIGA研究是一項隨機雙盲III期臨床試驗,旨在評估呋喹替尼聯合紫杉醇對比紫杉醇單藥化療治療二線晚期胃癌或GEJ腺癌的療效和安全性。研究計劃納入500名患者,目標受試者為經組織學或細胞學確診為晚期胃癌或GEJ腺癌,且對含有鉑類和氟尿嘧啶的一線標準化療無應答的患者。受試者將以1:1的比例接受呋喹替尼聯合紫杉醇或安慰劑聯合紫杉醇的治療,並根據胃癌vs. GEJ腺癌和ECOG 評分等因素進行分層。這項研究的安全性和療效數據將由獨立的數據監察委員會(IDMC)進行評審。

研究的主要療效終點為總生存期(OS)。次要療效終點包括無進展生存期(PFS,依據RECIST 1.1 進行評估)、客觀緩解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、疾病緩解時間和生存質量評分(依據EORTC QLQ-C30,3.0版進行評估)。研究也將探索與呋喹替尼抗腫瘤活性相關的生物標誌物。

該研究詳情可登陸clinicaltrials.gov,檢索NCT03223376查看。

呋喹替尼聯合紫杉醇(泰素® )以二線晚期胃癌為適應症的多中心開放標籤Ib期劑量探索/ 劑量擴展臨床試驗(clinicaltrials.gov註冊號NCT02415023)的研究結果為FRUTIGA的開展提供了基礎。該項Ib期臨床試驗的研究結果已在2017年1月召開的美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤論壇上公佈。該項Ib期研究共入組32名受試者,其中可進行療效評估的有28名,ORR 為36%,DCR 為68%。在呋喹替尼的II期臨床試驗推薦劑量(RP2D)下,50%的患者PFS≥16週,50%的患者OS≥7個月。聯合方案在RP2D下的耐受性與預期一致,常見的與治療相關的3 級及以上不良事件(AEs)包括中性粒細胞減少(41%)、白細胞減少(28 %)、血紅蛋白下降(6%)和手足綜合徵(6%)。

 

關於胃癌

根據Frost & Sullivan公司的估計,全球每年新增胃癌病例數約為1百萬。2015年中國新增胃癌病例數約佔全球新增胃癌病例數的44%。根據全國腫瘤登記中心估計,2015年中國胃癌發病數約為679,100例,死亡數約為498,000例。

胃癌引起的死亡病例數在各項癌症中排名第三。胃癌在確診時常常已經發展到晚期階段,預後較差,中位OS不超過12個月。雖然在中國已有在研的胃癌靶向療法,化療仍是胃癌治療的主要手段,但化療帶來的生存獲益較為有限。因此,目前亟需針對胃癌的新型靶向治療選擇。

 

關於呋喹替尼

呋喹替尼(HMPL-013)是一種新型的高選擇性小分子候選藥物。臨床研究證實:通過一日一次的口服劑量即可有效的抑制血管內皮生長因子受體(VEGFR),且脫靶毒性低於其他靶向療法。呋喹替尼良好的耐受性以及無藥物間相互作用的特性,為其與其他癌症療法相聯合提供了理論支持,例如當前正在進行的呋喹替尼聯合化療或其他靶向治療的臨床研究。

癌症進入到晚期,腫瘤會分泌大量VEGFR的配體蛋白-血管內皮生長因子(VEGF),以促進腫瘤組織周圍形成大量的血管(血管生成),為腫瘤細胞的生長提供更多的血流、氧氣和營養。VEGF和其受體VEGFR在腫瘤的血管生成中起到了至關重要的作用,而呋喹替尼可以抑制VEGF/VEGFR通路。對VEGF/VEGFR相關通路的抑制可以阻斷腫瘤新生血管形成,從而成為防止腫瘤增長和入侵的一種重要的治療策略。

目前呋喹替尼由和黃醫藥和禮來在中國范圍內合作開發。

 

呋喹替尼以其他腫瘤類型為適應症的研發

2017年6月,中國食品藥品監督管理總局(CFDA)受理呋喹替尼以晚期結直腸癌為適應症的新藥上市申請;2017年9月,CFDA公佈因呋喹替尼具有明顯臨床價值而授予其優先審評的資格。FRESCO研究的成功為呋喹替尼的新藥上市申請提供了有力的數據支持。FRESCO研究是一項在中國完成的III期關鍵性註冊研究,共計納入416名CRC患者,研究結果於2017年6月5日在美國臨床腫瘤學會年會上以口頭報告的形式公佈(clinicaltrials.gov註冊號NCT02314819)。

除FRUTIGA和FRESCO兩項III期臨床研究以外,呋喹替尼以非小細胞肺癌(NSCLC)為適應症的III期關鍵性臨床試驗FALUCA(clinicaltrials.gov註冊號NCT02691299)目前也正在中國展開;另有一項II期臨床試驗也正在進行中,該試驗以呋喹替尼聯合易瑞沙® (吉非替尼)作為一線療法,治療晚期或轉移性NSCLC(clinicaltrials.gov註冊號NCT02976116)。呋喹替尼在美國的數項新研究(clinicaltrials.gov註冊號NCT03251378 ),以及與其他抗腫瘤藥物聯合用藥的多項探索性研究正在計劃中。

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