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創新平台, 新聞稿, 監管信息公告 | 2018-03-06

和黄医药在中国启动依吡替尼以胶质母细胞瘤为适应症的Ib/II期概念验证临床试验

2018年3月6日: 和黃醫藥今日宣佈在中國啟動依吡替尼Ib/II期概念驗證臨床試驗,目標受試者為表皮生長因子受體(EGFR)基因擴增的膠質母細胞瘤患者。膠質母細胞瘤是腦腫瘤的一種主要類型,EGFR基因擴增程度較高。作為一種強效高選擇性口服EGFR抑製劑,依吡替尼可有效地穿透血腦屏障,並已在針對其他適應症的臨床試驗中展現出了令人鼓舞的療效。

這項多中心、單臂、開放標籤的概念驗證研究旨在評估依吡替尼單藥治療的療效和安全性,入組患者需經組織學確診為膠質母細胞瘤且EGFR基因擴增。研究的主要終點為客觀緩解率(ORR)。該研究詳情可登陸clinicaltrials.gov,檢索NCT03231501查看。

除了以膠質母細胞瘤為適應症的研究以外,依吡替尼治療含有EGFR激活突變且伴隨腦轉移的非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床研究也正在開展。在這些臨床研究以及之前的臨床前研究中,依吡替尼可有效地穿透血腦屏障並展現出了令人鼓舞的療效。

 

關於膠質母細胞瘤和依吡替尼

膠質母細胞瘤是神經膠質瘤中惡性化程度最高的瘤種。神經膠質瘤起源於中樞神經系統(CNS)的神經膠質細胞或其前體細胞。膠質母細胞瘤是最常見的腦和CNS惡性腫瘤,約佔該類腫瘤的47%。在世界衛生組織CNS腫瘤分類中,膠質母細胞瘤被劃分為IV級腫瘤[1]。據美國腦腫瘤註冊中心統計,2017年美國新髮膠質母細胞瘤約為12,000例[2]。 2015年中國新發腦或CNS腫瘤約為101,600例[3]。膠質母細胞瘤的標準治療方案為手術治療,其次為放射治療和化療。患者中位生存期約為15個月,5年生存率為5.5%[2],[4]。膠質母細胞瘤的治療方案選擇有限,尤其是複髮型膠質母細胞瘤,目前缺乏有效的治療手段。

癌症基因組圖譜研究網絡的研究結果顯示,約有一半膠質母細胞瘤患者檢測出EGFR基因擴增[5]。因此,EGFR基因擴增也成為治療膠質母細胞瘤的一個潛在靶點。然而,已獲批上市的第一代EGFR抑製劑無法有效地穿透血腦屏障,使得患者陷入缺乏有效靶向治療的困境[6]。與已上市的第一代EGFR抑製劑相比,依吡替尼(HMPL-813)獨特的化學結構使其能夠有效地穿透血腦屏障,在腦內的藥物暴露量更高。

 

關於依吡替尼治療伴隨腦轉移的NSCLC

2016年12月,和黃醫藥公佈了依吡替尼一線治療NSCLC的Ib期臨床試驗的初步結果。依吡替尼展現出了良好的耐受性和令人鼓舞的療效:在之前未接受過EGFR抑製劑治療的患者中,ORR(肺和腦)達到了62%;在之前未接受過EGFR抑制劑治療的患者中,具有可測量腦轉移灶、同時MET陰性的患者的ORR達到70%(包括已確認和未確認的部分緩解病例)(clinicaltrials.gov註冊號NCT02590952)。根據此項Ib期臨床試驗的進一步結果,同時受到未獲滿足醫療需求的驅動,我們計劃於2018年在中國啟動依吡替尼以EGFR突變且伴隨腦轉移的NSCLC為適應症的III期關鍵性研究。

 

參考文獻

[1] D. Louis et al, The 2007 WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System. Acta Neuropathol 2007 114(2) 97-109. D. Louis et al, The 2016 WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System: a summary. Acta Neuropathol Acta Neuropathol (2016) 131: 803.

[2] Q. Ostrom et al, CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Other Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2009 – 2013. Neuro-Oncology 2016 18 (suppl 5) v1-75.

[3] W. Chen et al, Cancer statistics in China, 2015. CA: A Cancer Journal for Clinicians 2016 66: 115–132.

[4] I. Jovčevska et al, Glioma and glioblastoma – how much do we (not) know? Mol Clin Oncol 2013 1(6) 935–941.

[5] C.W. Brennan et al, The somatic genomic landscape of glioblastoma. Cell 2013 155(2) 462-77.

[6] R. Chen et al, Targeted therapeutics in patients with high-grade gliomas: Past, Present, and Future. Curr Treat Options Oncol 2016 17(8) 42.

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