和黃醫藥在歐洲神經內分泌腫瘤學會年會上公佈索凡替尼治療神經內分泌瘤Ib /II期臨床試驗結果

2017 年3 月10 日：和黃醫藥在2017 年3 月8 日至10 日於西班牙巴塞羅那舉行的第14 屆歐洲神經內分泌腫瘤學會年會（ENETS）上公佈了索凡替尼正在進行的治療晚期神經內分泌瘤的Ib /II 期臨床試驗結果。索凡替尼是一種新型口服血管免疫激酶抑製劑，能夠有效地抑制與VEGFR, FGFR 與CSF-1R 靶點相關的酪氨酸激酶活性，這三種酪氨酸激酶受體參與了腫瘤新生血管的生成以及免疫逃逸。索凡替尼在中國和美國另有5 項臨床研究正在進行中，包括治療神經內分泌瘤的兩項III 期臨床試驗（SANET-p 和SANET-ep），一項治療甲狀腺癌的的II 期臨床試驗以及一項治療膽管癌的II 期臨床試驗。

該研究最新的研究結果如下：

報告總結

目前索凡替尼正在進行的Ib / II期試驗是一項開放標籤的單臂II期研究，旨在評估索凡替尼單藥治療晚期1 級或2 級神經內分泌瘤患者的療效和安全性。2014年11月至2016年1月期間，在中國7個臨床中心共入組了81名受試者（41例胰腺神經內分泌瘤和40例胰腺外神經內分泌瘤）。大多數受試者疾病等級為2 級（79％），此前的系統治療失敗（65％）。截至2017年1月20日，13名受試者證實得到部分緩解（PR），61名受試者疾病穩定（SD），而客觀緩解率（ORR）為16.0％（13/81例），胰腺神經內分泌瘤中為17.1％（7/41例），胰腺外神經內分泌瘤中為15.0％（6/40例），總體疾病控制率（DCR）為91.4％。中位總體無進展生存期（PFS）數據尚未成熟，但估計總體為16.6個月（95％CI：13.4,19.4），其中胰腺神經內分泌瘤中位無進展生存期較長，估計為19.4個月，而胰腺外神經內分泌瘤為13.4個月。值得一提的是，有12名受試者在此前接受靶向療法（例如Sutent ®和Afinitor ®）治療後疾病進展，但全部受益於索凡替尼的治療（3例部分緩解，9例疾病穩定）。索凡替尼總體耐受良好，3 級及以上的不良事件發生率為>5%包括，高血壓（31％），蛋白尿（14％），高尿酸血症（10％），高甘油三酯血症（9％），腹瀉7％）和ALT升高（6％）。該研究的詳情請登陸clinicaltrials.gov , 檢索NCT02267967查看。

索凡替尼治療晚期神經內分泌瘤的I期和II期臨床研究結果顯示出良好藥效和耐受性，受此鼓舞，兩項III期隨機臨床試驗正在進行中。

詳細的發佈內容可參見www.chi-med.com/news/。更多關於歐洲神經內分泌腫瘤學會（ENETS）的信息請登陸enetsconference.org。

關於神經內分泌瘤

神經內分泌瘤是起源於神經內分泌細胞的腫瘤，可以發生在體內很多部位，但最常見的是消化道及呼吸道的神經內分泌瘤。神經內分泌瘤因腫瘤小，患者症狀各異，導致診斷難度大。2016年，美國大約有20,000例神經內分泌腫瘤新發病例，患者總數約為148,000例。

神經內分泌瘤可以根據腫瘤起源的部位進行分類，其中胰臟神經內分泌瘤佔神經內分泌瘤患者總數少於10％，而胰腺外神經內分泌瘤則包括所有其他非胰腺神經內分泌瘤，包括肺，淋巴和胃腸道神經內分泌瘤。迄今為止，神經內分泌瘤患者的治療方案有限;舒尼替尼和依維莫司是僅有的兩種獲批的針對神經內分泌瘤的靶向療法，舒尼替尼用於治療胰腺神經內分泌瘤，而依維莫司用於治療胰腺，胃腸道或肺源的神經內分泌瘤，但廣譜神經內分泌瘤患者仍缺乏有效的治療手段。

關於索凡替尼

索凡替尼是一種新型口服血管免疫激酶抑製劑，能夠有效地抑制與VEGFR, FGFR與CSF-1R靶點相關的酪氨酸激酶活性，這三種酪氨酸激酶受體參與了腫瘤新生血管的生成以及免疫逃逸。通過抑制VEGFR信號通路能夠阻斷腫瘤組織周圍過度的脈管系統的生成（血管生成），從而切斷了腫瘤快速增長所需營養及氧氣的供給。抗VEGFR 療法可能會加劇FGFR信號通路的異常激活，從而導致因腫瘤增長而產生的疾病進展，腫瘤周圍的血管生成以及髓系衍生抑制細胞的形成。抑制CSF-1R信號通路可阻斷腫瘤相關巨噬細胞的活化，巨噬細胞參與抑製針對腫瘤的免疫應答。

現階段，除了治療神經內分泌瘤的Ib /II期臨床試驗，索凡替尼在中國和美國另有5 項臨床研究在進行中，包括治療神經內分泌瘤的兩項III期臨床試驗（SANET-p和SANET-ep），一項治療甲狀腺癌的的II期臨床試驗以及一項治療膽管癌的II期臨床試驗。

SANET-p 試驗是一項隨機雙盲安慰劑對照多中心的關鍵III期註冊研究，計劃在中國招募並治療190例疾病已進展，局部晚期或遠處轉移且缺乏有效療法的病理性輕度或中度胰腺神經內分泌瘤患者。該研究的主要終點是無進展生存期（PFS），次要終點包括客觀緩解率（ORR），疾病控制率（DCR），緩解持續時間（DoR ），響應時間和總生存期（OS）。SANET-p研究的詳細內容可登錄clinicaltrials.gov，檢索NCT02589821查看。SANET-ep 試驗與SANET-p 試驗相似，計劃在中國招募並治療約270例非胰腺神經內分泌瘤患者。SANET-ep研究的詳細內容可登陸clinicaltrials.gov，檢索NCT02588170查看。

和黃醫藥正在中國進行的索凡替尼一項開放標籤的II期臨床試驗以50名局部晚期或轉移性放射性碘難治性分化型甲狀腺癌或甲狀腺髓樣癌患者為目標受試者，旨在評估該藥的藥效和安全性。該試驗的主要終點是客觀緩解率（ORR），次要終點包括安全性，耐受性，疾病控制率，響應時間以及無進展生存期。關於該研究的更多信息請登陸clinicaltrials.gov，檢索NCT02614495查看。

同時，索凡替尼的另一項中國開放標籤II期臨床試驗以32名經歷過一輪系統治療失敗的晚期或轉移性膽管癌患者為目標受試者，旨在評估該藥的藥效和安全性。該試驗的主要終點是接受治療16週時的無進展生存期，次要終點包括客觀緩解率，疾病控制率，緩解持續時間，無進展生存期，總生存期和安全性。關於該研究的更多信息請登陸clinicaltrials.gov，檢索NCT02966821查看。